David Sinclair : généticien de Harvard et pionnier de la lutte contre le vieillissement

Peut-on déjouer le vieillissement ? Le professeur de Harvard David Sinclair pense que oui. Il est l'un des leaders de la recherche sur le vieillissement et décrit le vieillissement lui-même comme un processus pouvant être traité - une idée radicale qui donne de l'espoir à des millions de personnes. Dans ce portrait détaillé, tu découvriras qui est David Sinclair, quelles percées scientifiques il a réalisées et ce que tu peux personnellement retirer de ses découvertes sur la longévité et la santé. Du laboratoire de la Harvard Medical School aux propres habitudes quotidiennes de Sinclair, plonge dans l'univers d'un homme qui redéfinit les limites du vieillissement.

Qui est David Sinclair ?

David A. Sinclair est un biologiste d'origine australienne et professeur de génétique à la Harvard Medical School. Il est connu en tant que pionnier de la recherche sur la longévité et codirecteur du Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research. Très tôt dans sa carrière, Sinclair a remis en question les idées conventionnelles sur le vieillissement. Dès 1997, alors qu'il n'avait que 28 ans, il a publié une étude révolutionnaire dans la revue Cell: il y démontrait que certains cercles d'ADN s'accumulaient dans les cellules de levure vieillissantes, ce qui était probablement le moteur du processus de vieillissement de la cellule[6][7]. Cette découverte de circuits d'ADNr extrachromosomiques a fait connaître Sinclair d'un coup dans les milieux spécialisés et a posé la première pierre du thème de recherche de toute sa vie - les causes biologiques du vieillissement.

Au cours des années suivantes, Sinclair a travaillé dans le laboratoire de Leonard Guarente au MIT, puis de manière indépendante à Harvard. Son objectif : découvrir pourquoi nous vieillissons et développer des stratégies pour ralentir ou même inverser le processus de vieillissement. Pour ce faire, il adopte une approche provocante. Pour Sinclair, le vieillissement n'est pas un fait inévitable, mais une "perte d'informations" dans le corps que l'on peut potentiellement réparer. Cet état d'esprit - le vieillissement comme maladie traitable - a fait de lui le chef de file d'une nouvelle génération de scientifiques* qui veulent influencer de manière ciblée les processus de vieillissement. Aujourd'hui, David Sinclair est considéré comme l'un des chercheurs les plus influents au monde en matière de vieillissement. Il a été classé à plusieurs reprises parmi les "100 personnes les plus influentes" par le Time Magazine et a reçu de nombreuses distinctions pour son travail. Voyons à présent quelles étapes scientifiques Sinclair a franchies - et ce qu'elles signifient.

Percée dans la recherche : les gènes de longévité et le resvératrol

David Sinclair a réalisé l'une de ses plus grandes percées au début des années 2000. À l'époque, il a découvert avec des collègues* des gènes spéciaux qui influencent la longévité : les sirtuines. Les sirtuines sont des enzymes qui participent à la régulation des gènes et dont l'activité diminue avec l'âge. Sinclair a découvert que l'activation du gène de la sirtuine SIR2 prolongeait la durée de vie des cellules de levure. Peu de temps après, son équipe a montré qu'une molécule naturelle appelée resvératrol peut activer les sirtuines et prolonger ainsi de manière drastique la vie d'organismes simples. Le resvératrol est un polyphénol connu dans les raisins rouges. Dans une étude très médiatisée en 2003, Sinclair a rapporté que le resvératrol augmentait la durée de vie de la levure de boulanger jusqu'à 70 %(8,9) - un résultat spectaculaire qui suggérait que des ingrédients issus de la nature pouvaient influencer les processus de vieillissement (pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires).

La recherche s'est poursuivie à un rythme effréné : en 2004, Sinclair a pu montrer, en collaboration avec d'autres, que le resvératrol agissait également sur des organismes plus complexes. Lors d'essais sur des nématodes et des mouches des fruits, la molécule a également prolongé la vie - mais uniquement lorsque les gènes de sirtuine correspondants étaient intacts(10,11). Cette étude publiée dans Nature en 2004 a prouvé que les activateurs de sirtuine comme le resvératrol pouvaient freiner le processus de vieillissement chez différents êtres vivants (du moins dans des conditions de laboratoire)(12,13). Les spécialistes étaient électrisés : Pour la première fois, il y avait une indication concrète que les "mimétiques de restriction calorique" - des substances qui imitent les effets des régimes et des jeûnes - pouvaient influencer le vieillissement. De nombreux médias ont rapidement qualifié le resvératrol de "fontaine de jouvence dans une bouteille de vin".

En 2006, une nouvelle étape a été franchie vers l'application. L'équipe de Sinclair a testé le resvératrol sur des mammifères. Dans le cadre d'une étude pionnière, des souris soumises à une alimentation riche en graisses ont reçu une forte dose de resvératrol. Résultat : bien que les souris continuaient à manger mal, les animaux traités au resvératrol vivaient nettement plus sainement et plus longtemps que les contrôles non traités(14,15). En particulier, leur risque de maladies liées à l'âge a diminué ; les souris nourries au resvératrol sont restées physiquement plus actives jusqu'à un âge avancé et présentaient des valeurs hépatiques améliorées. Les chercheurs ont conclu que le resvératrol imite certains effets d'un régime alimentaire et compense en partie les dommages causés par un régime riche en graisses (Pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires). Cette découverte, publiée dans Nature 2006, a fait les gros titres dans le monde entier. Il a démontré pour la première fois qu'il était possible de prolonger la durée de vie des mammifères grâce à une petite molécule - une étape importante dans la recherche sur le vieillissement.

L'excitation suscitée par le resvératrol a conduit Sinclair à cofonder en 2008 une entreprise de biotechnologie appelée Sirtris, afin de développer des activateurs de sirtuine en tant que médicaments. Le groupe pharmaceutique GlaxoSmithKline (GSK) a déboursé un montant impressionnant de 720 millions de dollars US pour acquérir Sirtris - un indicateur de l'énorme potentiel de l'approche de Sinclair. Cependant, le développement de médicaments à base de resvératrol s'est avéré plus difficile que prévu. Des expériences ultérieures ont par exemple montré que le resvératrol seul ne permettait pas de prolonger la vie de souris nourries normalement, à moins qu'elles ne suivent un régime riche en graisses. Cela signifie que l'effet d'extension de la vie n'a pas pu être reproduit dans tous les contextes - ce qui a incité les chercheurs* à la prudence. Le resvératrol reste néanmoins une molécule très intéressante : Des dérivés du resvératrol présentant une meilleure biodisponibilité font actuellement l'objet de recherches, et sa capacité à influencer positivement des mécanismes cellulaires tels que l'inflammation et le métabolisme est bien documentée. Sinclair lui-même continue à ce jour de prendre 1 gramme de resvératrol par jour (mélangé à du yaourt) et est convaincu de ses bienfaits pour la santé - bien qu'il souligne qu'il ne s'agit pas d'un remède miracle et qu'il ne remplace pas un mode de vie sain.

NAD+, énergie cellulaire et horloge épigénétique : le vieillissement au niveau moléculaire

Après les succès du resvératrol, Sinclair a déplacé son attention sur un autre facteur clé du vieillissement : la molécule NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide). Le NAD+ est une coenzyme qui participe à des centaines de processus métaboliques - entre autres au fonctionnement des sirtuines. Avec l'âge, le taux de NAD+ dans nos cellules diminue. Sinclair a émis l'hypothèse que la perte de NAD+ pourrait être un moteur du vieillissement. En 2013, il a fourni des preuves convaincantes à ce sujet : son groupe de travail a montré dans Cell que les souris âgées présentaient une nette diminution de NAD+, ce qui entraîne une sorte de "pseudo-hypoxie" dans les cellules - la communication entre le noyau cellulaire et les mitochondries (les centrales électriques de la cellule) s'effondre. Il est intéressant de noter que les chercheurs ont réussi à inverser ce processus : En donnant à de vieilles souris un précurseur du NAD+ (la molécule NMN), les niveaux de NAD+ ont augmenté à nouveau et les mitochondries ont soudainement fonctionné comme dans de jeunes cellules. Dans l'expérience de Sinclair, des souris âgées de deux ans avaient, après seulement une semaine de traitement avec le booster NAD, des valeurs physiologiques comparables à celles d'animaux jeunes de six mois - un effet de rajeunissement stupéfiant (pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires.)

Ces résultats, publiés fin 2013, ont fait énormément de bruit dans le monde scientifique. Ils soutiennent l'idée que le vieillissement se caractérise au niveau cellulaire par une baisse des processus énergétiques et de signalisation - et qu'il est possible de freiner ce déclin de manière ciblée. Le NAD+ joue un rôle central dans ce processus. Depuis, Sinclair a ajouté des précurseurs de NAD+ comme le NMN (nicotinamide mononucléotide) et le NR (nicotinamide riboside) à son programme de prévention personnel. Ces substances sont considérées comme des compléments alimentaires prometteurs pour maintenir la production d'énergie cellulaire chez les personnes âgées. Les premières études cliniques chez l'homme incitent à un optimisme prudent. Ainsi, un essai publié en 2021 dans Science sur des femmes d'âge moyen en surpoids a montré une amélioration de la fonction musculaire et du métabolisme du sucre après dix semaines d'administration de NMN(18,19). Bien qu'il ne s'agisse que de premiers pas, ils nourrissent l'espoir que nous puissions un jour lutter pharmacologiquement contre les signes de vieillissement.

La principale contribution théorique de Sinclair à la biogérontologie est sa théorie de l'information sur le vieillissement. Pour simplifier, il considère le vieillissement comme le résultat d'une "information épigénétique perdue". Au cours de la vie, l'ADN est endommagé (par exemple par des radiations ou une charge oxydante). Les cellules réparent certes les cassures, mais la programmation épigénétique est alors perturbée - les gènes sont activés ou désactivés alors qu'ils ne devraient pas l'être. Sinclair compare cela aux rayures sur un CD : la musique numérique (code ADN) reste la même, mais la lecture devient défectueuse parce que les rayures (perturbations épigénétiques) perturbent l'information. Il a pu étayer cette hypothèse de manière impressionnante en 2023 : Dans une étude retentissante publiée dans Cell (janv. 2023), son équipe a induit des dommages accélérés de l'ADN chez de jeunes souris - et les animaux ont vieilli biologiquement en accéléré. Les chercheurs ont ensuite "joué" une sauvegarde épigénétique : Par des interventions de thérapie génique, ils ont réinitialisé certains marqueurs épigénétiques. Résultat : les souris ont rajeuni et retrouvé leur forme physique perdue. Le vieillissement a donc pu être avancé et reculé de manière ciblée dans ce modèle (pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires). Ce travail soutient la thèse selon laquelle ce ne sont pas des mutations irréparables qui entraînent le vieillissement, mais des modifications épigénétiques réversibles - un changement de paradigme dans la compréhension du vieillissement(20,21).

En 2020, Sinclair avait déjà montré que la reprogrammation épigénétique permettait de soigner des troubles concrets liés au vieillissement. Il utilisait pour cela ce qu'on appelle les facteurs Yamanaka - normalement un ensemble de quatre gènes qui peuvent faire revenir les cellules à l'état de cellules souches embryonnaires. Sinclair a légèrement modifié la méthode (trois facteurs suffisaient pour éviter les risques de cancer) et l'a introduite de manière ciblée dans les yeux de vieilles souris. Le résultat a été sensationnel : les souris âgées souffrant de problèmes de vue ont retrouvé la vue parce que les cellules de la rétine ont été rajeunies. Dans Nature 2020, Sinclair et ses collègues ont rapporté qu'ils avaient réussi à inverser le "commutateur épigénétique de vieillissement" dans l'œil. Le traitement a permis de guérir les lésions du nerf optique liées à l'âge ainsi qu'une maladie oculaire causée par le glaucome. En pratique, cela signifie qu'un phénomène typique du vieillissement a été inversé pour la première fois (pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires). Ces résultats ont nourri l'espoir que des stratégies de rajeunissement similaires pourraient être développées pour d'autres organes. Sinclair lui-même a parlé d'une "preuve de concept" selon laquelle le vieillissement dans les tissus n'est pas définitif. Sa vision : un jour, nous pourrions "réinitialiser" des organes entiers, voire le corps entier, au moyen de la thérapie génique ou de médicaments, afin de guérir les maladies liées à l'âge.

Bien sûr, de telles applications chez l'homme n'en sont qu'à leurs débuts. Mais les travaux de Sinclair repoussent les limites de ce qui est scientifiquement imaginable. Là où la vieillesse était autrefois considérée comme une fatalité immuable, les chercheurs* voient désormais de réelles possibilités d'intervention. Dans ce contexte, Sinclair insiste toujours sur le fait que les facteurs liés au mode de vie et la prévention doivent aller de pair avec les thérapies high-tech. C'est précisément là que ses stratégies personnelles entrent en jeu.

Le style de vie anti-âge de Sinclair : que fait-il lui-même ?

David Sinclair n'est pas seulement actif en laboratoire - il essaie également de freiner le processus de vieillissement sur lui-même. Sa devise est la suivante : "La prédisposition génétique charge l'arme, mais le style de vie appuie sur la gâchette". Voyons quelles mesures concrètes Sinclair intègre dans son quotidien et ce que la science en dit :

• Le jeûne par intervalles : Sinclair saute régulièrement des repas et pratique le jeûne quotidien par tranches horaires (par exemple 16 heures de jeûne, 8 heures de repas). Souvent, il renonce au petit-déjeuner, de sorte qu'il ne prend qu'un déjeuner et un dîner tardifs. Pourquoi ? Le jeûne place le corps dans un état de stress léger qui stimule les processus de réparation (mot-clé : autophagie) et réduit les inflammations. Des études confirment ces avantages : Le jeûne intermittent peut prolonger la durée de vie chez les animaux et améliorer de nombreux marqueurs de santé chez les humains(24,25) - des effets positifs ont par exemple été observés sur le poids corporel, la glycémie, la pression artérielle et les taux d'inflammation. Dans l'article de XTRAFUEL sur le jeûne par intervalles, tu peux lire pourquoi des pauses alimentaires contrôlées sont bénéfiques pour le métabolisme. Il existe également des preuves que le jeûne active des voies moléculaires similaires à celles du resvératrol ou d'un régime (par exemple, les sirtuines et l'AMP kinase sont activées). Sinclair rapporte qu'il se sent plus énergique grâce au jeûne et qu'il a ainsi pu améliorer son marqueur de "jeunesse" - l'horloge épigénétique. Bien sûr, cela varie d'une personne à l'autre. L'important est que le jeûne soit toujours adapté à ton style de vie et qu'il ne provoque pas de carences alimentaires. (Remarque : les effets du jeûne sur la santé font l'objet de recherches en cours ; selon l'EFSA, une affirmation générale relative à la santé n'est pas confirmée et des études supplémentaires sont nécessaires).
• Une alimentation à base de plantes et moins de viande : Sinclair évite la surconsommation de produits animaux et privilégie les légumes, les salades, les légumineuses et occasionnellement le poisson. Une alimentation variée et principalement végétale fournit beaucoup de polyphénols et d'antioxydants qui peuvent protéger les cellules des dommages. Le resvératrol n'est qu'un exemple - Sinclair étudie également d'autres substances bioactives végétales (par exemple la quercétine des oignons ou l'EGCG du thé vert) pour leurs effets potentiels de prolongation de la vie. La science est encore en cours dans ce domaine, mais des études épidémiologiques suggèrent que les personnes ayant une alimentation riche en légumes vieillissent souvent en meilleure santé. Ce qui est certain, c'est que les fruits et légumes conformes aux recommandations courantes (cinq portions par jour) fournissent des vitamines, des minéraux et des substances végétales secondaires importants. (Pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires).
• Faire de l'exercice régulièrement : Bien qu'il ne soit pas un sportif de haut niveau, Sinclair veille à faire de l'exercice quotidiennement. La plupart du temps, il s'agit de promenades rapides, de vélo ou d'une courte séance de musculation avec le poids de son corps. Le sport est un "remède anti-âge" sous-estimé : l'activité physique maintient le système cardiovasculaire jeune, améliore la sensibilité à l'insuline et préserve la masse musculaire - autant de facteurs qui vont de pair avec une plus longue durée de vie en bonne santé. Des études montrent en outre que des séances d'endurance et de musculation modérées réduisent l'inflammation et permettent de lutter contre la fonte musculaire liée à l'âge. (Il n'existe certes pas d'allégations de santé conformes à l'EFSA à ce sujet, mais les avantages du sport pour la santé sont indiscutables). Sinclair recommande notamment des efforts intenses de courte durée (HIIT) et beaucoup d'activité physique quotidienne (monter les escaliers, marcher) pour maintenir le métabolisme en activité.
• Faim modérée, peu de sucre : le chercheur est convaincu qu'un léger déficit calorique et l'évitement du sucre ainsi que des glucides hautement transformés ralentissent le vieillissement. En effet, la restriction calorique active des voies de signalisation favorisant la longévité (comme les sirtuines et la voie métabolique mTOR) dans de nombreux organismes. Sinclair lui-même dit qu'il ne quitte jamais la table complètement rassasié et qu'il grignote rarement des sucreries. Il est prouvé que des taux de glycémie élevés favorisent l'inflammation et la glycation (fixation du sucre sur les protéines), ce qui peut favoriser les processus de vieillissement. D'où son conseil : moins de sucre industriel, plus d'aliments complets - une recommandation que prônent également les diététiciens traditionnels. (Il ne s'agit pas d'une revendication de santé spécifique, mais d'un conseil de santé général).
• Des compléments alimentaires intelligents : Outre le resvératrol et le NMN, dont nous avons déjà parlé plus haut, Sinclair prend d'autres suppléments qui ont été associés à la longévité dans des études. Il s'agit par exemple de la spermidine (une substance naturelle présente dans les germes de blé et les fromages longuement affinés, qui favorise l'autophagie), de la fisétine (une substance végétale présente dans les fraises, qui, en tant que sénolytique, peut éliminer les cellules vieillissantes), ainsi que des acides gras oméga-3, du magnésium et un complexe de vitamines B. Ces "basics" doivent garantir qu'aucune carence ne sabote la santé. **La vitamine D**, par exemple, contribue à un fonctionnement normal du système immunitaire et au maintien d'une ossature normale (allégation de santé approuvée par l'EFSA). La vitamine D est particulièrement importante chez les personnes âgées, car la synthèse endogène par la peau diminue. Sinclair maintient son taux de vitamine D dans la fourchette normale supérieure. Il la combine toujours avec la **vitamine K2**, qui contribue à une coagulation normale du sang et au maintien d'une ossature normale (également approuvée par l'EFSA). Si tu envisages de prendre des compléments toi-même : la qualité et le dosage sont essentiels. Les produits de qualité pharmaceutique - comme les capsules de vitamine D3+K2 de XTRAFUEL - offrent des substances actives très pures à un dosage judicieux. Néanmoins, il convient de consulter un médecin et de ne pas tout imiter sans discernement. Le protocole personnel de Sinclair est certes scientifiquement fondé, mais les besoins individuels peuvent varier.
• Metformine & Co. : des médicaments anti-âge ? Ce qui est remarquable, c'est que David Sinclair utilise également des médicaments qui ont en fait été développés à d'autres fins. Il prend par exemple de la **metformine** - un médicament contre le diabète qui a fait ses preuves et auquel des études ont attribué des effets anti-âge intéressants. Dans des expériences sur des souris, la metformine à faible dose a prolongé la durée de vie et amélioré la forme physique des animaux(26,27). De plus, dans certaines analyses, les diabétiques de type 2 qui prennent de la metformine vivent plus longtemps que les personnes métaboliquement saines sans diabète(28,29) (pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires.) La metformine agit notamment en activant le capteur d'énergie AMPK - une voie de signalisation qui joue également un rôle dans le jeûne - et réduit le stress oxydatif ainsi que l'inflammation. Toutefois, la metformine peut avoir des effets secondaires (surtout au niveau du tractus gastro-intestinal) et est soumise à prescription médicale - elle n'a définitivement pas sa place dans l'automédication sans avis médical ! Outre la metformine, Sinclair expérimente occasionnellement la **rapamycine** (un immunosuppresseur qui, à faible dose, peut prolonger la durée de vie des animaux) et prend une petite dose quotidienne de **aspirine**. De telles substances appartiennent à la catégorie "off-label" dans l'anti-âge et les données ne sont pas encore claires. Elles montrent toutefois jusqu'où Sinclair est prêt à aller pour éventuellement gagner quelques années de bonne santé. Pour la plupart d'entre nous, la prudence est de mise jusqu'à ce que des études sur l'homme montrent un profil bénéfice/risque clair.
• Sommeil, froid et autres biohacks : Sinclair ne cesse de souligner l'importance du **sommeil** pour la régénération et un vieillissement sain. Selon lui, sept à huit heures par nuit sont idéales pour la plupart des gens. Il veille à l'hygiène du sommeil, obscurcit complètement sa chambre à coucher et utilise de temps en temps la mélatonine pour soutenir son biorythme. Il mise en outre sur la **Hormesis** - c'est-à-dire de petits stimuli de stress contrôlés. Il s'agit notamment de l'exposition au froid (douches froides, bains glacés) et à la chaleur (séances régulières de sauna). Ces stimuli activent des mécanismes de réparation dans le corps et renforcent la résistance des cellules, selon Sinclair. Des études confirment que des séances de sauna fréquentes sont associées à une réduction de la mortalité(30,31) et que les applications de froid peuvent réduire les marqueurs d'inflammation. (Pas encore confirmé par l'EFSA ; d'autres études sont nécessaires.) Pour Sinclair, la **fitness mentale** en fait également partie : Il recommande la curiosité, l'apprentissage tout au long de la vie et les activités sociales - car le cerveau et l'intégration sociale contribuent beaucoup à la santé générale des personnes âgées.

C'est le mélange de toutes ces mesures - suppléments high-tech, facteurs classiques de style de vie et esprit curieux - qui rend l'approche de David Sinclair si inspirante. Il est en quelque sorte lui-même le sujet de son laboratoire de recherche et vit déjà une grande partie de ce que la science considère comme bénéfique. Bien sûr, lui aussi souligne toujours qu'il n'y a pas de garanties. Mais la combinaison de preuves solides et de son propre esprit d'expérimentation caractérise Sinclair.

Critique et questions ouvertes

Malgré tout l'enthousiasme que suscite le travail de Sinclair, il est important de garder un regard équilibré. Dans le monde scientifique, certaines voix appellent à la prudence. Certaines de ses thèses - comme le fait que le vieillissement est principalement dû à des modifications épigénétiques - ne sont pas encore universellement reconnues. D'autres chercheurs soulignent que les dommages génétiques, le raccourcissement des télomères ou la sénescence cellulaire (vieillissement de certaines cellules) jouent également un rôle central. Sinclair lui-même a également essuyé des critiques avec des déclarations provocantes ("Aging is a disease"), car certains craignent que cela ne suscite de faux espoirs d'une sorte d'immortalité. Le fait est que jusqu'à présent, aucune approche n'a pu prolonger de manière significative la durée de vie maximale de l'homme au-delà de sa limite naturelle. Nous ne savons pas si les effets de rajeunissement obtenus chez les animaux sont entièrement transposables à l'homme.

Une autre critique est que certains des premiers résultats de Sinclair ont fait l'objet de controverses. Ainsi, certaines études ont relativisé les bénéfices initialement rapportés du resvératrol ou n'ont trouvé aucun effet d'une activation de la sirtuine sur la longévité(32,33). La commercialisation de "pilules anti-âge" est également critiquée. En 2008, par exemple, après l'engouement pour le resvératrol, il s'est avéré qu'une substance promue par les entreprises de Sinclair (SRT1720) n'était finalement pas aussi efficace qu'espéré ; GSK a ensuite stoppé le développement. De tels revers sont toutefois normaux dans le processus de recherche. Sinclair souligne toujours ouvertement que la science évolue et qu'il faut corriger les erreurs. La leçon qu'il en tire est qu'il faut davantage d'études sur l'homme avant de pouvoir tirer des conclusions définitives (d'où son engagement à lancer de grandes études cliniques comme l'étude TAME sur la metformine).

Malgré certaines critiques, il est indéniable que David Sinclair a donné une énorme impulsion à la recherche sur le vieillissement. Il a rendu présentables des thèmes qui étaient encore considérés comme de la science-fiction il y a 20 ans. Grâce à lui et à d'autres, nous en savons aujourd'hui beaucoup plus sur les mécanismes moléculaires du vieillissement. Le discours et le scepticisme sain font partie de la science. Sinclair lui-même dit qu'il accueille favorablement les critiques, car elles aident à poser les bonnes questions pour les études futures. La grande question reste la même : L'une de ses approches sera-t-elle un jour utilisable à des fins thérapeutiques chez l'homme ? Les 10 à 20 prochaines années de recherche - de nombreuses études sont déjà en cours - apporteront des réponses plus claires à cette question.

Conclusion : une inspiration pour une vie plus longue et plus saine

Le travail et le style de vie de David Sinclair montrent de manière impressionnante que le vieillissement n'est pas un processus purement passif. D'une certaine manière, nous avons nous-mêmes le pouvoir de décider si nous voulons vieillir en bonne santé. Bien sûr, il n'y a pas (encore) de pilule magique ni de garanties, mais les résultats des recherches de Sinclair fournissent des indices solides sur ce que nous pouvons faire :

• Adopte unstyle de vie "favorable aux cellules" : veille à une alimentation saine (beaucoup de végétaux, calories modérées, peu de sucre), à une activité physique régulière et à un sommeil suffisant. C'est la base d'un vieillissement en bonne santé.
• Utilise des stimuli de stress positifs : qu'il s'agisse d'un jeûne par intervalles, d'un bain de froid ou d'un sauna (dans la mesure où ils ne présentent aucun risque pour ta santé), ces petits facteurs de stress activent des mécanismes de réparation propres à l'organisme et peuvent faire du bien à tes cellules.
• Reste curieux et socialement actif : la santé mentale et sociale sont des piliers importants de la longévité. Apprends de nouvelles choses, entretiens des amitiés et garde ton cerveau en éveil - cela te permettra de rester jeune dans ta tête.
• Informe-toi sur les suppléments utiles : des substances telles que la vitamine D3, K2, les oméga-3 ou certains extraits de plantes ont des avantages prouvés pour la santé et peuvent être utilisées de manière ciblée (toujours en concertation avec des spécialistes). Des substances plus expérimentales comme les boosters de NAD ou la spermidine sont prometteuses, mais dans ce cas, les données sont encore en cours de développement - suis la recherche et décide avec un médecin si cela est envisageable pour toi.
• Sois patient et réaliste : nous ne parviendrons pas à stopper complètement le vieillissement de sitôt. Il s'agit de maximiser les années en bonne santé. Les progrès se font par étapes. Il est important de prendre soin de sa santé dès maintenant, afin de pouvoir profiter des évolutions anti-âge à venir. Une personne de 90 ans en bonne santé profitera davantage d'une nouvelle thérapie qu'une personne de 90 ans avec de nombreux dommages préexistants - commence donc tôt à investir dans ton "moi du futur".

David Sinclair sert d'inspiration à de nombreuses personnes pour prendre la responsabilité de leur propre vieillissement. Il allie l'excellence scientifique à des conseils pratiques et à un exemple personnel. Tout le monde* ne voudra pas appliquer son régime assez strict 1:1 - et ce n'est pas non plus nécessaire. Mais certains principes peuvent être facilement intégrés : par exemple, supprimer le repas du soir une à deux fois par semaine, intégrer une promenade quotidienne, mettre des légumes colorés dans son assiette, se supplémenter en vitamine D en hiver ou sortir de temps en temps de sa zone de confort (mot-clé : douche froide 🥶). Ces petits pas peuvent faire une grande différence à long terme. Et qui sait - si les visions audacieuses de Sinclair se réalisent, nous pourrions effectivement vivre beaucoup plus longtemps en bonne santé à l'avenir. D'ici là, la devise est : Stay healthy, stay curious !

David Sinclair nous montre ce qui pourrait être possible. Sa devise "Vieillir est optionnel" peut paraître exagérée aujourd'hui, mais elle incite les chercheurs du monde entier à repousser les limites. Pour nous personnellement, il vaut déjà la peine de tirer les leçons de ses découvertes et d'investir consciemment dans notre propre vie supplémentaire (XTRAFUEL 😉). Dans ce sens : à une vie longue, pleine et saine !

Questions fréquentes (FAQ) sur David Sinclair & la longévité

Quel est l'âge de David Sinclair et quel est son âge biologique ?

David Sinclair est né en 1969 en Australie. Il a aujourd'hui la cinquantaine (situation en 2025). Malgré son âge chronologique, Sinclair affirme être nettement plus jeune biologiquement. Il mesure régulièrement ce qu'il appelle son horloge épigénétique - c'est-à-dire les marqueurs biologiques de l'âge dans ses cellules. Dans des interviews, il a mentionné que son âge biologique serait inférieur de plus de dix ans à son âge réel. Cela signifie que ses cellules présentent des caractéristiques que l'on s'attendrait plutôt à trouver chez quelqu'un au début de la quarantaine(34). Bien sûr, une telle mesure n'est pas parfaite et est sujette à discussion, mais Sinclair y voit la preuve qu'un mode de vie sain et éventuellement ses suppléments ont ralenti le vieillissement chez lui. Le fait est que Sinclair semble très en forme pour son âge, tant sur le plan mental que physique. Il plaisante lui-même de temps en temps en disant qu'il serait déçu s'il n'atteignait que l'âge moyen de l'homme - il vise plus de 100 ans, avec la meilleure santé possible.

David Sinclair a-t-il écrit un livre ou un podcast ?

Oui, Sinclair partage également ses connaissances en dehors du cercle des spécialistes. En 2019, il a publié un livre de vulgarisation scientifique intitulé "Lifespan : Why We Age - and Why We Don't Have To" (La durée de vie : pourquoi nous vieillissons - et pourquoi nous ne le devons pas). Il y explique en détail sa théorie sur l'âge et donne des conseils sur la manière dont chacun peut influencer sa durée de vie. Le livre est devenu un best-seller du New York Times et a eu un grand retentissement dans le monde entier. En outre, Sinclair héberge depuis 2022 son propre podcast appelé "Lifespan". Dans cette série de podcasts (jusqu'à présent une saison de plusieurs épisodes), il discute avec des co-animateurs de différents aspects du vieillissement et de la longévité - de l'alimentation à la génétique en passant par les médicaments. Le podcast est disponible gratuitement et constitue une bonne introduction à la pensée de Sinclair pour les non-initiés. Si tu préfères donc écouter plutôt que lire, tu peux y découvrir nombre de ses idées sous une forme compréhensible.

Quels suppléments David Sinclair prend-il chaque jour ?

La "pile" quotidienne de compléments alimentaires de Sinclair a presque un statut culte dans le milieu - on lui demande souvent ce qu'il avale exactement. Selon ses propres déclarations (notamment dans des podcasts et des interviews), il en prend tous les jours :

• du resvératrol : environ 1 gramme, le matin, généralement mélangé à du yaourt (pour une meilleure absorption). Il s'agit d'un polyphénol végétal, connu dans le raisin - Sinclair espère ainsi obtenir des effets d'activation de la sirtuine. (Remarque : cette dose est très élevée ; les capsules normales de resvératrol ne contiennent souvent que 100-250 mg).
• NMN (mononucléotide nicotinamide) : environ 1 gramme par jour. Le NMN est un précurseur du NAD+. Il le prend sous forme de pilule ou de poudre pour augmenter son taux de NAD. (Actuellement, le NMN n'est pas en vente libre dans l'UE en tant que complément alimentaire, voir la question suivante).
• Vitamine D3 + K2 : pour le système immunitaire et les os. Il maintient son taux de vitamine D dans la fourchette normale supérieure.
• Complexe de vitamines B : les vitamines B sont impliquées dans de nombreux processus métaboliques. Sinclair veut s'assurer qu'il n'y a pas de carence en vitamines B.
• Acides gras oméga-3 : par exemple de l'huile de poisson ou des capsules d'huile d'algues pour la santé cardiovasculaire et la lutte contre l'inflammation.
• Magnésium : pour les muscles, les nerfs et de nombreuses réactions enzymatiques.
• Spermidine : occasionnellement, car elle favorise les processus d'autophagie (il en consomme en partie via des aliments riches en spermidine comme le soja ou des compléments alimentaires).
• Fisétine : en cure, une substance végétale qui, selon des études, peut venir à bout des cellules sénescentes (effet sénolytique).

Outre ces suppléments, Sinclair utilise également des médicaments (metformine, rapamycine occasionnelle, aspirine à faible dose quotidienne). Mais ici, il prévient qu'il ne s'agit pas d'une recommandation pour le grand public - il prend ces décisions sur la base d'une évaluation personnelle des risques et en consultation avec des médecins. Chaque personne est différente, c'est pourquoi la supplémentation et les médicaments doivent toujours être discutés individuellement avec un médecin.

Peut-on acheter soi-même les substances promues par Sinclair, comme le NMN ou la metformine ?

La prudence est de mise ici. La **Metformine** est soumise à prescription et n'est autorisée que pour les diabétiques - il serait illégal (et potentiellement dangereux) de la prendre sans avis médical. Quant au **NMN**, il n'est actuellement pas autorisé en tant que complément alimentaire dans l'UE (état en 2025). L'Autorité alimentaire européenne considère le NMN comme un "novel food", pour lequel aucune autorisation n'a encore été délivrée. Par conséquent, les fournisseurs sérieux ne peuvent pas le vendre librement. Aux États-Unis, la NMN était jusqu'à récemment disponible en tant que supplément, mais la FDA a annoncé qu'elle pourrait classer la NMN comme médicament (car elle est en cours d'examen en tant que substance médicamenteuse), ce qui pourrait également mettre un terme à la vente en vente libre dans ce pays. **En revanche, le nicotinamide riboside (NR)** - un autre précurseur du NAD - est autorisé dans certains pays (y compris l'UE) comme complément alimentaire à certaines doses. Sinclair lui-même obtient son NMN en partie via des sources d'approvisionnement spéciales (auparavant via son entreprise). Pour les consommateurs, la règle est la suivante : ne pas toucher aux substances non autorisées. Si tu es intéressé par le NAD-Boosting, le NR serait une alternative légale, bien que l'effet à long terme chez l'homme soit encore à l'étude.

Que pensent les autres scientifiques des thèses de Sinclair ?

De nombreux collègues* témoignent du respect à Sinclair pour son travail de pionnier, mais il y a aussi des critiques et des points de vue divergents. Certains chercheurs soulignent que le vieillissement est un processus extrêmement complexe et doutent qu'il puisse être réduit à un facteur principal (comme la "perte d'information" de Sinclair). Par exemple, il y a des débats sur l'importance des mutations de l'ADN et du raccourcissement des télomères par rapport aux changements épigénétiques. Certains critiquent l'idée de Sinclair de considérer le vieillissement comme une maladie - ils craignent que cela ne suscite des attentes exagérées de la part du public. De plus, il y a eu des controverses scientifiques : ainsi, toutes les études n'ont pas pu confirmer les résultats antérieurs de Sinclair. En 2011, un travail de Burnett et al. a montré que des copies supplémentaires du gène Sir2 dans certains organismes modèles ne permettaient pas de prolonger la vie(35,36), contrairement à ce qui avait été rapporté précédemment. Le resvératrol a également donné des résultats mitigés - dans certaines études sur des souris saines, il n'a apporté aucun avantage en termes de durée de vie. De telles discussions sont toutefois normales dans le domaine scientifique. Dans l'ensemble, il y a un consensus sur le fait que Sinclair a apporté une contribution extrêmement précieuse, même si tous les aspects de son approche ne sont pas incontestés. C'est justement le débat qui fait avancer la recherche. Sinclair lui-même accueille favorablement les critiques constructives et estime qu'elles aident à concevoir de meilleures études.

À quoi ressemble le quotidien de David Sinclair - mène-t-il une vie extrêmement ascétique ?

On pourrait penser que quelqu'un comme Sinclair est toujours dans son laboratoire et ne fait que suivre un régime - mais ce n'est pas si drastique. Son quotidien ressemble tout à fait à celui d'un professeur occupé. Selon les interviews, il se lève relativement tôt le matin. Souvent, il ne boit qu'un café et saute le petit-déjeuner (cela fait partie de son jeûne par intervalles). Il se rend en voiture ou à pied à son travail (Harvard Medical School à Boston), où il fait de la recherche et enseigne. Le midi, il mange généralement quelque chose de léger, par exemple une salade avec des protéines, tout en prenant ses suppléments. L'après-midi ou le soir, il essaie de trouver du temps pour faire de l'exercice, que ce soit une promenade avec le chien, du vélo pour rentrer chez lui ou une petite séance de musculation deux ou trois fois par semaine. Il prend ses repas du soir avec sa famille ; il lui arrive de s'offrir du poisson ou de la viande, mais principalement à base de plantes. Sinclair ne boit pas ou peu d'alcool. Il souligne que même une consommation modérée d'alcool n'est pas bonne pour le corps - ironiquement, il obtient du resvératrol à partir de raisins, mais ne boit pratiquement pas de vin. En fait, il faudrait boire des centaines de verres de vin rouge pour obtenir 1 g de resvératrol (ce qui serait bien sûr insensé et dangereux pour la santé). Sinclair préfère se coucher tôt, idéalement avant 23 heures, pour arriver à ses ~7 heures de sommeil. Dans l'ensemble, il vit de manière disciplinée, mais pas dans un mode extrême complètement déconnecté. Il dit lui-même qu'il faut profiter de la vie malgré le biohacking et ne pas se contenter de compter les calories - il aime par exemple le chocolat noir avec modération et la bonne compagnie. Sa devise : trouver les bonnes habitudes, mais ne pas oublier la vie pour autant.

David Sinclair veut-il devenir immortel ?

Sinclair fait généralement signe que non à cette question. Il ne cherche pas l'immortalité au sens de la science-fiction. Son objectif est plutôt de rendre le "mal chronique qu'est la vieillesse" traitable et de prolonger considérablement le temps que nous pouvons passer en bonne santé et actifs. Il parle souvent de la "durée de santé" (healthspan) qu'il veut maximiser - même si la durée de vie maximale de l'être humain (longévité au-delà de 120 ans) a peut-être une limite biologique dure. Sinclair a dit un jour qu'il trouvait inacceptable que tant de personnes souffrent d'infirmités dues à l'âge pendant des années ; si l'on pouvait retarder le vieillissement, nous aurions des maladies comme la maladie d'Alzheimer, l'insuffisance cardiaque ou le diabète beaucoup plus tard, voire pas du tout. Pour lui, la qualité des années de vie est donc au moins aussi importante que la quantité. En même temps, il est optimiste quant au fait que les gens pourraient tout à fait vivre 100 ou 120 ans à l'avenir, en bonne santé. "Vieillir est optionnel" - il ne veut pas dire par là que nous deviendrons immortels, mais que nous apprendrons à comprendre et à influencer les leviers biologiques du vieillissement. Reste à savoir s'il vivra lui-même 100 ans ou plus - mais il fait beaucoup pour cela. Et si la science le permet, Sinclair serait certainement l'un des premiers à essayer de nouvelles thérapies anti-âge.

Sources

1. Sinclair, D.A. & Guarente, L. (1997). Les cercles d'ADNr extrachromosomiques - une cause de vieillissement chez la levure. Cell, 91(7), 1033-1042, DOI : 10.1016/S0092-8674(00)80493-6.
2. Howitz, K.T., Bitterman, K.J., Cohen, H.Y., et al. (2003). Les activateurs de petites molécules de sirtuines prolongent la durée de vie de Saccharomyces cerevisiae. Nature, 425(6954), 191-196. DOI : 10.1038/nature01960.
3. Wood, J.G., Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K.T., Helfand, S.L., Tatar, M., & Sinclair, D.A. (2004). Les activateurs de sirtuine miment la restriction calorique et retardent le vieillissement chez les métazoaires. Nature, 430(7000), 686-689. DOI : 10.1038/nature02789.
4. Baur, J.A., Pearson, K.J., Price, N.L., et al. (2006). Le resvératrol améliore la santé et la survie de souris soumises à un régime hypercalorique. Nature, 444(7117), 337-342, DOI : 10.1038/nature05354.
5. Gomes, A.P., Price, N.L., Ling, A.J.Y., et al. (2013). Le déclin du ^NAD+ induit un état pseudohypoxique qui perturbe la communication nucléaire-mitochondriale pendant le vieillissement. Cell, 155(7), 1624-1638. DOI : 10.1016/j.cell.2013.11.037.
6. Lu, Y., Brommer, B., Tian, X., et al. (2020). Reprogrammation pour récupérer les informations épigénétiques de la jeunesse et restaurer la vision. Nature, 588(7836), 124-129. DOI : 10.1038/s41586-020-2975-4.
7. Yang, J.-H., Hayano, M., Griffin, P.T., et al. (2023). La perte d'informations épigénétiques comme cause du vieillissement chez les mammifères. Cell, 186(2), 305-326.e27. DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.027.
8. de Cabo, R. & Mattson, M.P. (2019). Effets du jeûne intermittent sur la santé, le vieillissement et les maladies. New England Journal of Medicine, 381(26), 2541-2551. DOI : 10.1056/NEJMra1905136.
9. Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B.D., et al. (2021). Le nicotinamide mononucléotide augmente la sensibilité musculaire à l'insuline chez les femmes prédiabétiques. Science, 372(6547), 1224-1229. DOI : 10.1126/science.abe9985.
10. Martin-Montalvo, A., Mercken, E.M., Mitchell, S.J., et al. (2013). La metformine améliore l'espérance de vie et la santé chez la souris. Nature Communications, 4, 2192. DOI : 10.1038/ncomms3192.
11. Bannister, C.A., Holden, S.E., Jenkins-Jones, S., et al. (2014). Les personnes atteintes de diabète de type 2 peuvent-elles vivre plus longtemps que celles qui ne le sont pas ? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes, Obesity and Metabolism, 16(11), 1165-1173. DOI : 10.1111/dom.12354.
12. Laukkanen, T., Khan, H., Zaccardi, F., & Laukkanen, J.A. (2015). Association between sauna bathing and fatal cardiovascular and all-cause mortality events. JAMA Internal Medicine, 175(4), 542-548. DOI : 10.1001/jamainternmed.2014.8187.
13. Burnett, C., Valentini, S., Cabreiro, F., et al. (2011). Absence d'effets de la surexpression de Sir2 sur la durée de vie chez C. elegans et la drosophile. Nature, 477(7365), 482-485, DOI : 10.1038/nature10296.